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默沙东HIV药物拉替拉韦(Isentress HD)获美国FDA批准
时间:2017-06-08 21:40      来源:      点击:0次       打印


美国制药巨头默沙东(Merck & Co)艾滋病管线近日在美国监管方面传来喜讯。美国食品和药物管理局(FDA)已批准Isentress HD(中文品牌名:艾生特,通用名:拉替拉韦,raltegravir)600mg薄膜衣片,联合其他抗逆转录病毒(ARV)药物,用于HIV-1感染的成人患者及体重至少40公斤的儿科患者的治疗,推荐用药剂量为每日一次1200mg(2片600mg片剂),适用于初治患者以及接受初始治疗方案每日2次Isentress 400mg片剂实现病毒学抑制的患者。


默沙东已计划在未来一个月内将Isentress HD推向美国市场,定价方面,Isentress HD(2片600mg,每日一次)售价将与每日2次Isentress 400mg售价相同。Isentress HD可与广泛的ARV药物和非抗逆转录病毒药物联合用药。在治疗前和治疗期间,应考虑潜在的药物-药物相互作用。不推荐将Isentress HD与含铝、含镁的抗酸剂、碳酸钙抗酸剂、利福平、替拉那韦/利托那韦、以及其他药物代谢酶强诱导剂(如卡马西平,苯巴比妥,苯妥英等)联合用药。


FDA批准Isentress HD,是基于一项关键性III期临床研究ONCEMRK的积极顶线数据。该研究是一项多中心、双盲、随机、活性药物、非劣效性对照研究,在初治HIV-1(以前未接受治疗,HIV-1 RNA≥1000拷贝/毫升)成人感染者中开展,评估了每日1次1200mg剂量Isentress HD(2片600mg)相对于每日2次400mg剂量Isentress,分别与替诺福韦酯(TDF)和恩曲他滨(emtricitabine)联合用药治疗96周的安全性、疗效、耐受性及药代动力学。该研究中,患者将接受连续96周的治疗,研究的主要疗效终点是治疗48周时实现病毒学抑制(HIV RNA水平<40拷贝/毫升)的患者比例。次要终点包括:治疗48周时CD4细胞计数从基线的变化和耐受性。


数据显示,在治疗的第48周时,1200mg剂量Isentress HD(2片600mg,每日一次)+ TDF + emtricitabine治疗组实现病毒学抑制(HIV RNA水平<40拷贝/毫升)的患者比例为89%;Isentress(400mg片,每日2次)+ TDF + emtricitabine治疗组实现病毒学抑制的患者比例为88%,数据达到了统计学上的非劣效性(治疗差异:0.5%;95%CI=-4.2,5.2),达到了该研究的主要疗效终点。这一疗效数据在横跨人口统计组和各种患者群体中均保持一致,包括高病毒载量群体(HIV-1 RNA>100000拷贝/毫升)。此外,次要终点方面,2个治疗组在耐受性和免疫疗效(治疗的第48周CD4细胞从基线的变化)相当。


安全性方面,该研究中,2种方案组因不良事件导致的治疗中断率均很低(1200mg剂量Isentress HD[2片600mg,每日一次]方案组为1%,Isentress[400mg片,每日2次]方案组为2%)。2种方案组,无发生率≥2%的药物相关中度至重度不良反应。2种方案组发生率≥2%的临床不良反应(全部强度,包括:轻度、中度、重度)包括:腹痛、腹泻、呕吐、食欲下降。Isentress HD方案组治疗中出现的病毒突变导致的任何耐药率低于1%(n=4/531)。


阿拉巴马大学伯明翰医学院艾滋病研究中心主任Michael S. Saag医师表示,在过去的10年里,Isentress一直被用作HIV-1感染治疗方案的一部分。此次FDA批准的每日一次版本的药物Isentress HD,将为患者及其医生提供一个更方便的新治疗选择,帮助管理病情。


Isentress(raltegravir,拉替拉韦)由默沙东研发,是全球上市的首个HIV整合酶抑制剂,于2007年10月获FDA批准,该药是继鸡尾酒疗法出现10年之后HIV治疗领域的又一个里程碑,对初治患者、已产生耐药的艾滋病患者均有显著疗效。Isentress是对抗HIV/AIDS的新型药物,能够阻断HIV病毒遗传物质与人类细胞染色体的整合,该药常与其他ARV药物联合用药,用于治疗HIV-1感染的成年患者。


截至目前,Isentress 400mg片剂已获全球112个国家批准,用于HIV-1成人感染者的治疗。Isentress咀嚼片已获全球69个国家批准,用于2岁及以上儿童及青少年HIV-1感染者的治疗。Isentress口服颗粒剂已获全球33个国家批准,用于4周及以上HIV-1婴幼儿感染者的治疗。