也说药谭
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说文,但不限于文……
时间:2022-04-02 16:51      来源:      点击:0次       打印

我对壬寅虎年春节是有所期待的。期待始于年头,其实也不是期待,而是对将要发生的事儿的惦记。先是中央电视台气象预报说一场暴雪将要经过我所在的城市,因为言之凿凿,预报数次,以至于新上任的书记连夜召开战胜天灾会议,等了几天没见雪花影儿,网上好事的段子哥来了一段:合肥上空犹犹豫豫的雪。流传了一场关于雪、领导、气象预报的说笑。春节假期头三天阳光明媚,多年一遇,年味浓重,天地承欢。正月初四立春,晚上有2022北京24届冬奥会开幕式,这是守候良久准备大看一场的,我有积习,每当如此事件,白天我会沉浸读书,似乎试图弥补晚间看电视失去的阅读时光。就在这一天,我十分专注地阅读了依谆兄十多篇学术论文,可以说都是代表作,并十分留意那段益母草碱的合成路线。从没有让我们失望,贯于大写意,大红大绿,大红灯笼,驱使斑斓色彩冲击我们视觉和思想空间的总导演张艺谋,这一次又颠覆了我们的想象。2008北京夏季奥运会开幕式,似是一幅徐徐拉开的画卷,文字、戏曲、绘画、音乐、太极、四大发明、丝绸之路……有朗朗现场的激情演奏,也有刘欢和莎拉·布莱曼的倾情献唱,张导用浓厚的东方色彩符号非常饱满而艺术地注解了“我是谁?我从哪里来?”。今年,14年过去,沧海横流,岁月无声,世界还是那个世界,中国已不再费神去证明那道著名的哲学命题。只是72岁的张艺谋先生,身手更为瘦削,洗练的导演语言于老辣中更显素雅和清白,非常切贴冬奥会的那年、那冬、那雪花。“雪花”应该是2022北京冬奥会第一名片,从各国运动员代表团入场的导引牌到最后组合形成那片5米多高的大雪花,其六边形结构提供了浑然天成的物理美学绝妙想象,满足了张导唯美创意的所有诗和远方的张望。以至于传递万里的火炬,以真实身份来到赛场,第一次替代了那巨大的一直困扰所有中外奥运会开幕式导演的、最为神秘和不可想象的奥运主火炬的点燃……返璞归真,干干净净,没动手脚,我就是我。如此突破思维定势,事情就这么简单,但是走过奥运126年历史,最终由中国人发现和完成。这也非常契合中国哲学思想,张导给出的理由却十分直白:为了节能、环保、碳中和。把繁复的想象和深邃的智慧深深地埋在内心,深深地。《论语》有个例证,子夏问老师孔子:“‘巧笑倩兮,美目盼兮,素以为绚兮’ 何谓也?” 是说一个女孩子笑起来脸蛋很美,顾盼的眼神十分灵动难忘,用洁白的素粉打扮于本色中仿佛见到非常艳丽,这是为什么呀?孔子答曰:“绘事后素。”即多彩是以洁白为根本的。这句从哲学意义上对美学的深刻揭示,被张导精准拿捏打动我们这些百姓对美、对艺术、对文学,对叙事、对意外十分难忘的记忆情怀,似是一幕人类文明在创意以及想象力上渴望和追求的一次华美舞步。

用这种情怀和眼神去阅读、去直视、去理解依谆兄的学术论文,当然很容易使我获取一次难得的人文药学上的体验和享受。依谆兄的论文,在文法和结构上相当优雅,当然也非常科学和合乎逻辑,既有深厚母语根基又具流畅英文表达,十分准确地实现了学术价值。常在关键处给出简单道理,尽管那道理原本很是深奥和繁复;也会在铺陈叙事中给出独到领悟和权威结论,使人们洞见这需要长期的专业素质养成和广博知识累积,当然更多让我们看到的是新的探索、突破、发现,而且篇篇。依谆兄走南闯北、识人无数、遇事无数,可能都有助于他这些科学论文的构思、创作,甚至一个好主意。让我举出他论文中的几个例子吧,请您快乐分享。

《Pharmacology&Therapeutics》188(2018)26-35:Discovery of Leonuri and therapeutical applications:From bench to bedside.

这文题是不是十分美妙?我们甚至分不清其学术内容中到底有哪些故事,好奇心会引领您去阅读。其中一段:

In 1976, Yeung CH put forward that leonurine extracted from the leaves of Herba Leonuri was an uterotonic demonstrated in rat uterus in vitro. Results from this study suggested that leonurine is able to develop into a new and effective drug based on ethno-botanical experiment, which is the first scientific description about leonurine to be a drug (Kong et al., 1976). In the following year, Cheng KF further confirmed the structure of leonurine and its uterotonic effect in vitro(Yeung, Kong, Lay, and Cheng, 1977). In addition,Kong YC developed a synthetic procedure of leonurine and showed, the chemical synthesized leonurine had the same uterotonic effect compared to natural extraction (Cheng, Yip, Yeung, and Kong, 1979). After entering the 21st century, the number of researches about leonurine was blown up and most of which concerned the protective effects of leonurine on cardiocerebral vascular diseases (Chen and Kwan, 2001; Liu, Xin, Hou, andZhu, 2009; Loh et al., 2010; Zhang et al., 2017).

这是关于益母草碱的历史简介,超短而丰满,读来饶有兴趣,富有想象。西方有句搞笑:绅士的文章,要像女人的裙子,越短越好。依谆兄留学德国想必了然个中妙处。同一篇论文:

Leonurine also named SCM-198 from our group, an active phenolic alkaloid only found in Herba Leonuri. It was originally reported to have outstanding uterine contraction and diuretic effects (Melendez-Camargo, Contreras-Leon, and Silva-Torres, 2014; Pang et al., 2001;Yeung et al., 1977). Surprisingly, leonurine exhibits an extensive variety of biological activities on CVD via different mechanisms (Fig. 1). Furthermore, the novel discoveries push us to extend the application of leonurine to the cerebrovascular diseases, where Chinese herbal medicine once again demonstrated its powerful effects with disparate pathway compared to the former. To sum up, all the gratifying pioneered results from our group convince us that leonurine as a traditional Chinese medicine is drug-able agent and we are on the right way from bench to bedside for leonurine (filed U.S. FDA and China FDA clinical trial license recently).

第一句中的only用的何其大胆和断然,为后面的文字和图,立下了不可动摇的根基。这一个单词也超越了我对益母草碱的所有认知,不服不行。依谆兄公开发表的论文中,很重要的贡献是他带领团队给出一种益母草碱的新的合成方法,而且他居然说自己没有学过药物化学,这对学过药物化学的我十分汗颜,因为我还是药物化学老师比较得意的门生甚至最终成为其学术团队的门徒。让我晒一晒依谆兄团队的合成路线吧:

Improved synthesis of leonurine as cardioprotective agent,Journal Chinese pharmaceutical sciences,21 (2012) 292–295.

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对以上合成路线,安徽省中医药科学院药物化学研究所执行所长,中国科学技术大学化学博士、博士生导师、药物化学家李家明教授告诉我:


夏老师:……朱依谆教授采用了汇聚式合成路线。以4-氨基丁醇和丁香酸为起始原料,分别制备了关键中间体(4)和(5),(4)和(5)在DPTS和DIC催化下成酯合成中间体(6),然后经脱乙酰基和Boc保护基合成益母草碱。合成路线设计合理,原料易得,反应条件温和,收率较高,产品易于纯化。


最后一句话,是药物化学中非常难得的高端评价。药物化学是一门奇妙学科,充满魔幻,因为药物结构其实是人类想象的产物。2005年著名《Science》杂志在庆祝创刋125年时,发布世界最前沿的125个科学问题,其中第46个就是:水的结构如何?也就是说水的结构还是问题。人类用自己的想象和已经掌握的技术条件把药的结构说清楚,不能说不是奇迹。为了表达对药的尊重,极少数人会说:黄金有价药无价。在有众多合成益母草碱方法之后,依谆兄合成益母草碱的思路、创新、再合成一个的想法,在科学发现和科学精神上是非常有价值的,而不独其产业转化过程中的货币数值,或者论文的影响因子。夜深了,我书房窗外的春雨在灯光映射下倏忽划过。依谆兄在论文中大量引用前人的学术成就,您大概想到或者不怎么去想自己的学术论文、科学发现在这个星球上不知道在哪家案头,哪篇文稿,随风潜入夜,引用细无声哈。在我看来,学者往往籍此成就会一步一步走向心灵的高贵。


日本著名推理小说家东野圭吾说:这个世上有两种东西不可直视:一是太阳,一是人心。这个春天我直视了,给我留下比较深刻印象的也是两种:一是学者的论文,一是枪口下废墟。被誉为“当代俄罗斯文学良心” 的拉斯普津先生说:“这个世界的恶很强大,但更强大的是爱和美。”

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2022.3.31 于淝上